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Descubren mecanismo que promueve el desarrollo de fibrosis pulmonar

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar incurable de origen desconocido con opciones de tratamiento limitadas. La investigación sugiere que la molécula de señalización WNT5A juega un papel clave en el proceso patogénico. Ahora, un grupo de científicos de Helmholtz Zentrum München en Alemania, que trabajó en colaboración con expertos de la Universidad de Denver en Estados Unidos, ha dado un paso más para descubrir los mecanismos responsables del desarrollo de la fibrosis: la FPI se asocia con el aumento de vesículas extracelulares que transmiten señales de WNT5A hacia las células en los pulmones. El estudio, publicado en la revista American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, propone un biomarcador farmacológico adicional y un posible enfoque terapéutico.

La fibrosis pulmonar se asocia con una mayor formación de tejido conectivo en los pulmones, lo que produce cicatrización (fibrosis) del tejido pulmonar funcional. Esto conduce a una disminución en la superficie interna de los alvéolos extremadamente finos y a la extensibilidad de los pulmones, que a su vez impide la entrada de oxígeno y la liberación de dióxido de carbono. El resultado es una función pulmonar deteriorada. La FPI es una forma particularmente agresiva de la enfermedad que no se puede atribuir a una causa específica. Los síntomas suelen empeorar rápidamente. Los medicamentos existentes pueden retrasar la progresión de la enfermedad, pero no pueden detenerla permanentemente.

Por lo tanto, la investigación continúa centrándose en dilucidar los mecanismos que subyacen a los cambios patogénicos del tejido asociados con la FPI. Un enfoque que se ha llevado a cabo intensamente durante varios años en el Departamento de Reparación Pulmonar y Regeneración (LRR) y en el Instituto de Biología y Enfermedades Pulmonares (ILBD) en el Helmholtz Zentrum München tiene como objetivo influir en la llamada vía de señalización WNT. Ya se sabe que la molécula de señalización WNT5A es responsable de estimular la proliferación de células de tejido conectivo en los pulmones.

Vesículas transportan señales de cicatrización

El Grupo de Investigación LRR, dirigido por la doctora Melanie Königshoff, descubrió que es muy probable que las vesículas extracelulares también estén involucradas en la FPI. “En pocas palabras, las vesículas extracelulares son pequeñas bolsas liberadas por las células que pueden contener una gran cantidad de sustancias mensajeras, como proteínas y ácidos nucleicos“, describió Mareike Lehmann, autora del estudio. “Son un medio importante de comunicación entre células y órganos y ayudan a garantizar que las sustancias lleguen a sitios completamente nuevos“.

Hasta hace poco, no estaba claro si y cómo las vesículas extracelulares estaban implicadas en la FPI. “Pudimos mostrar en el estudio que los niveles crecientes de vesículas extracelulares ocurren en pacientes con FPI, que luego actúan como portadores de WNT5A“, explicó la autora principal Aina Martin-Medina. “También pudimos confirmar estos resultados en nuestro modelo experimental“. Además, los autores mostraron en experimentos con placas de Petri que reducir el número de vesículas disminuye la cicatrización del tejido.

En otros estudios preclínicos, los investigadores ahora quieren examinar la idoneidad de las vesículas extracelulares como un biomarcador farmacológico, al igual que como un posible objetivo terapéutico.

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