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Científicos descifran tácticas de invasión y evasión del cáncer de páncreas

Científicos japoneses dieron a conocer los detalles moleculares de un proceso en donde dos mutaciones genéticas conocidas inducen vías que mejoran la capacidad del cáncer de páncreas para invadir tejidos y evadir el sistema inmunitario.

Los hallazgos, publicados en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), aportan información sobre blancos farmacológicos para el desarrollo de nuevas inmunoterapias.

Las mutaciones en los genes KRAS y TP53 están estrechamente relacionadas con el adenocarcinoma ductal pancreático, considerado el tipo más común de cáncer de páncreas. Dicho cáncer suele ser maligno una vez diagnosticado, llevando a que su tasa de supervivencia a cinco años sea extremadamente baja (menor al diez por ciento). Por ello, comprender cómo evoluciona a nivel molecular ayudaría a crear fármacos contra la enfermedad.

Hisataka Sabe, de la Universidad de Hokkaido, junto con sus colegas en Japón, realizaron pruebas en células cancerosas humanas y en modelos de ratón de la enfermedad para investigar el papel de las mutaciones en los genes KRAS y TP53 en el adenocarcinoma ductal pancreático.

Con ello, encontraron que las mutaciones en KRAS aumentaron la producción de dos proteínas, llamadas ARF6 y AMAP1, que previamente habían descubierto y constituyen una vía de señalización involucrada en la invasión de células cancerosas y malignidad.

Asimismo, hallaron que las mutaciones en el gen TP53 facilitan la activación de ARF6, además de propiciar una vía metabólica, llamada vía de mevalonato, la cual se activa. Esta vía es conocida por su papel para mejorar la invasividad de algunos tipos de cáncer.

Investigaciones adicionales sobre la vía ARF6-AMAP1 revelaron que promueve la expresión de una proteína de punto de control inmune, llamada PD-L1, en la superficie de las células cancerosas, además de mejorar su reciclaje dentro de la célula.

La expresión de PD-L1 en las células cancerosas les ayuda a esconderse del sistema inmune, evitando el ataque. Los genes KRAS y TP53 mutados, así como la sobreactivación de la ruta del mevalonato, desempeñaron papeles cruciales en la eventual expresión de PD-L1 en la superficie celular y en su reciclaje.

“Descubrimos que dos mutaciones bien conocidas que conducen al cáncer de páncreas pueden promover tanto la invasión a otros tejidos como la evasión del sistema inmunitario mediante la promoción de la vía ARF6.

Esto significa que pueden desarrollarse tumores malignos paralelamente a la oncogénesis, lo que dificulta la detección de células cancerosas en su etapa inicial“, explicó Hisataka Sabe. “Todavía se requieren más estudios para determinar el alcance de la participación de PD-L1 en la evasión inmune.

También se necesitan estudios para considerar si los medicamentos dirigidos a PD-L1 y ARF6 pueden hacer que las células de cáncer de páncreas sean más susceptibles al ataque del sistema inmune“, agregó.

Vía: EurekAlert! – American Association for the Advancement of Science

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